はじめに

2025年12月に日本で「うつ病・うつ状態」を効能・効果として承認された本剤は、1日1回・14日間の短期投与で治療が完結するという、これまでにないコンセプトの抗うつ薬です。従来の抗うつ薬が効き始めるまでに2〜4週間を要するのに対し、本剤は服用開始3日目から症状改善が確認されており、「つらい今をいち早く楽にする」ことを目指して開発されました。

作用のしくみ——GABAを介した新しいアプローチ

私たちの脳には、神経の過剰な興奮を鎮めるGABA（ギャバ）という物質があります。うつ病の患者さんでは、このGABAによる抑制系の働きが弱まり、脳が過剰に興奮した状態になっていることが知られています。ザズベイは、内因性の神経ステロイドであるアロプレグナノロンの合成アナログであり、GABAの働きを担うGABA-A受容体に結合してその機能を強力にサポートします。

従来の抗不安薬（ベンゾジアゼピン系）がシナプス内部の受容体のみに作用して一過性の鎮静をもたらすのに対し、ザズベイはシナプス外部のδサブユニット含有受容体にも働きかけるという決定的な違いがあります。これにより、脳全体の興奮レベルを持続的に鎮める「緊張性抑制」が強化されます。さらに、ザズベイにはGABA-A受容体の細胞表面発現を増加させる作用があり、これが14日間の投与期間を超えて効果が持続する一因と考えられています。セロトニンやノルアドレナリンを調整する従来の抗うつ薬（SSRI・SNRI）とは根本的に異なるこの直接的な抑制系への介入が、早期の効果発現を可能にしています。

使い方

30mgを1日1回、夕食後に14日間服用します。脂肪を含む食事により薬の吸収量が3〜4倍に増加するため、食後の服用は必須です。症状が早く改善しても自己判断で中止せず14日間飲みきってください。再投与は前回終了から6週間以上あけて行います。寛解・回復後の再燃予防を目的とした漫然投与は行いません。また、現時点では他の抗うつ薬への上乗せ効果は示されていません。本剤は習慣性医薬品に位置づけられており、用法・用量の遵守が求められます。

臨床試験のエビデンス

日本の第3相試験（承認根拠）： 日本人MDD患者412名（HAM-D17スコア22点以上）を対象とした多施設二重盲検試験で、15日目のHAM-D17変化量はズラノロン群−7.43点、プラセボ群−6.23点（群間差−1.20点、95%CI −2.32〜−0.08、p=0.0365）と統計学的に有意な改善を示しました。3日目・8日目の早期時点でも有意差が確認されており、速効性は日本人でも再現されています。重篤な有害事象の報告はありませんでした。ただし、投与終了後の22日目から57日目までは群間差が明確でなくなりました。プラセボ群の自然改善もあり、14日間の投与だけで長期的に効果が持続するとは限らない点は理解が必要です。

海外MDD試験： WATERFALL試験（50mg、543名）では15日目に有意な改善（群間差−1.7点、p=0.0141）と3日目からの早期効果が確認されました。一方、先行するMOUNTAIN試験（30mg、581名）では主要評価項目を達成できず（p=0.116）、用量不足や服薬アドヒアランスの問題が指摘されています。抗うつ薬と同時開始するCORAL試験（50mg、440名）では3日目に有意差（p=0.0004）を示し、従来薬の効果が出るまでの「橋渡し」としての可能性が示されました。

産後うつ病（PPD）： SKYLARK試験（50mg、196名）では15日目にプラセボとの間に−4.0点の大きなスコア差（p=0.0007、効果量d=0.52）で有意に改善し、効果は投与終了後45日目まで持続しました。反応率72%対48%、寛解率45%対23%と、PPDに対するエビデンスは特に強固です。日本での適応は「うつ病・うつ状態」ですが、PPDはその中でも特に有効性が期待される領域です。

長期データ： SHORELINE試験（オープンラベル）では、初回反応例の約半数は1年間で1回の治療コースのみで済み、再投与が必要な場合でも中央値2コースで寛解を維持できました。再投与までの平均期間は4〜8か月であり、「必要なときだけ治療する」エピソード治療の実現可能性が示されています。

メタアナリシス： 2024〜2025年に少なくとも10件のメタアナリシスと、エビデンスの質が最も高い2025年コクランレビューが発表されています。早期効果発現と短期的有効性は一貫して支持されていますが、MDDでの効果量は中等度（プラセボとの差−2.0〜−2.7点）であり、SSRIとの直接比較試験は存在しません。効果の位置づけにはさらなるデータの蓄積が必要です。

副作用と注意事項

主な副作用はGABA増強作用に由来する傾眠（10〜20%以上）、めまい（10〜15%）、頭痛、鎮静です。錯乱状態がまれに報告されることもあります。一方、従来の抗うつ薬で問題になりやすい体重増加・性機能障害・離脱症状はほとんど報告されておらず、これは服薬継続における大きな利点です。

【最重要】服用期間中（14日間）および終了後数日間は、自動車・バイク・自転車の運転や危険な機械操作を絶対に行わないでください。 自覚的な眠気がなくても判断力や反射機能が低下していることがあります。米国では服用後12時間以上の運転禁止がFDAの最も強い黒枠警告として義務づけられています。運転が業務上不可欠な方は、使用の可否を慎重にご相談ください。

その他の重要な注意点として、妊娠中・妊娠の可能性がある方は禁忌です。双極性障害が疑われる場合は症状悪化のおそれがあり、慎重な診断が必要です。CYP3A4を介した薬物相互作用（イトラコナゾール等の併用で血中濃度上昇）やアルコールとの併用に注意が必要です。治療初期の不安・焦燥の増悪や自殺念慮の出現には、特に若年者で留意し、変化があればすぐにご連絡ください。

つらい症状を早く軽くしたい方（仕事や育児への早期復帰が必要な場合）、従来薬の副作用（吐き気・性機能障害・体重増加など）で治療を続けられなかった方、長期服薬に抵抗がある方、産後うつ病でお悩みの方に特に適しています。一方、治療抵抗性うつ病に対する臨床試験データはまだ存在しないこと、すべての方に強い効果が出るわけではないことにご留意ください。